遭谗免职忧愤而终
    建安二十一年（216年）,一向竭心尽力,清廉无私的毛介,因为同事崔琰一案而蒙受谗言，被曹操免职入狱。此时曹操已近花甲之年，失去了当年用人不疑的气度，猜疑之心越来越重。一些朝臣因稍有不慎便遭到杀身之祸。毛介的好友崔琰官至尚书，一向谨慎从事，朝野称赞。不料被仇人诬告说：崔琰性情孤傲．目空一切，在给杨训的信中，心怀怨恨，有诽谤朝廷，对曹操不恭不敬的言论。曹操闻讯大怒，在不加详察的情况下，就听信谗言，认定崔琰心怀叵测，将他逮捕下狱，剃光头发，罚作徒隶。崔琰无辜受刑，自然不服。许多同僚也深表同情，前往安慰。诬告者又乘机在曹操面前挑拨说：“崔琰虽然被罚为苦役，但还常常会见宾客，撅着卷曲的胡须，目不转睛地盯着别人，好像要对谁发怒似的。”曹操于是下令，迫使崔琰自杀。崔琰无罪受诬，蒙冤而死，引起许多人的同情与不平。 
    介和崔琰同朝共事多年，互为知己。崔琰死后，他深为悲痛，心中愤闷不乐。生性猜疑的曹操开始怀疑他的言行。有人乘机在曹操面前告发毛介心怀怨恨，说他外出时见到一个受穷黥刑的罪犯，他的妻子被没为官奴。毛介遂发出“使天不雨者盖此也”的感叹。言外之意是说曹操使用刑罚不当，招致天公谴责，因而久旱不雨。曹操未加调查，就大发雷霆，认为毛介恶意攻击朝廷，隐喻自己暴虐无道；借题发挥，为亡友崔琰鸣冤。于是将毛介逮捕入狱，交大理寺（司法审判机关）审讯。 
    在审讯中，毛介慷慨陈词地说：“我听说西汉社稷之臣萧望之遭宦官石显等人的排挤，被迫自杀；才华横溢的贾谊遭受周勃、灌婴的谗言，被贬出朝廷忧郁而死；秦国名将白起，遭范雎妒忌，被赐死于杜邮；忠直无私的晁错，遭表盎等人的谗言，被诛于长安东市；尽心辅国的伍子胥，因遭伯PI的离间，被赐死于吴都。他们都是一代名臣良将，尚且不免遭人妒嫉被诛杀。我还有什么可乞求的呢？我在朝为官，数十年兢兢业业，主管选任大权，自然得罪了不少人，遭人诬陷也早在预料之中。我自以为光明磊落，而无徇私枉法的行为，因而只求给予当面对质。如果确有诽谤之罪，甘受重处。” 
    毛介要求当面对质辨诬的请求是正当合理的，他为官多年的品行一直为人称颂，所以侍中桓阶、和洽都积极为他辩解，无奈曹操固执己见,说：“告发毛介的人说，他不仅攻击我,而且为崔琰的死怨恨在心。这就是背弃了君臣的恩义，怎能容忍。”和洽说:“如果事实确是像告发人所说的那样，毛介的罪过自然深重，天地难容。我们也不敢曲意为他辩解。只因他是大王宠信的重臣，且以刚直无私著称，才不得不明查实情，免得是非曲直混淆。”曹操说：“我所以不加深查，是想保全毛介和检举者双方。”和洽说：“毛介如果确有诽谤主上的言论，就应该斩首示众；如果没有，那检举者就是诬陷大臣，混淆主上的视听。对这样的人不予追究，我认为是不妥的。” 
    然而，曹操仍不肯深入调查。由于桓阶、和洽的拼死相救，曹操才免毛介一死。毛介被革职罢官，闲居家中数年后，在忧愤中与世长辞。